Dilema do Ozempic: revolução no tratamento da obesidade levanta questões médicas

Durante o último ano, a pergunta tem vindo de todos os lugares – de meus pacientes e familiares, de colegas e passageiros com quem conversei em aviões: o Ozempic é notório para mim? Ou qualquer um dos medicamentos “blockbuster” para perda de peso e diabetes que recentemente chamaram a atenção do mundo?

Durante as filmagens do meu novo documentário sobre esses medicamentos, ficou evidente que muitas pessoas já consideraram tomar fármacos com antagonistas de GLP-1, atraídas pela possibilidade de níveis mais estáveis de açúcar no sangue, melhor saúde cardíaca e, mormente, perda de peso.

Embora a obesidade seja atualmente uma das doenças mais difundidas no mundo desenvolvido, ainda há muito debate sobre uma vez que ela é diagnosticada e o que exatamente a desculpa. Alguns especialistas questionam se é mesmo uma doença.

Todos esses tópicos se tornaram o foco de uma intensa discussão que tive em Copenhague nesta primavera com o Dr. Jens Juul Holst, um pesquisador dinamarquês que ajudou a desenredar as moléculas que estão agora revolucionando completamente o campo da diabetes e perda de peso. A esta profundidade, você certamente já ouviu falar de Wegovy, Mounjaro, Zepbound e Ozempic. Alguns dizem que Holst é um porvir ganhador do Prêmio Nobel por leste trabalho, enquanto outros dizem que ele ajudou a fomentar ainda mais uma indústria extremamente rosto para tratar alguma coisa que seria melhor abordado com dieta e exercícios.

Holst é um adorável, energético e saudável senhor de 79 anos que ainda vai de bicicleta para o trabalho todos os dias. Ele explicou que o objetivo original de uma equipe internacional de pesquisadores era encontrar uma molécula que pudesse possivelmente tratar a doença da úlcera péptica, não diabetes ou obesidade. Embora não tenha sido proveitoso para úlceras, ele me contou que foi através de uma série de descobertas fortuitas que eles aprenderam que direcionar o GLP-1 poderia, em vez disso, reduzir drasticamente o açúcar no sangue e o peso corporal. E, importante para muitos que lutavam contra a obesidade, essas moléculas pareciam funcionar quando zero mais havia funcionado. Ele sabia que tinha ajudado a desenredar alguma coisa potencialmente transformador.

Quando as primeiras versões desses medicamentos foram aprovadas há 20 anos, você pode se surpreender em saber que houve pouca repercussão. Quase ninguém ouviu falar deles naqueles primeiros dias. Secção da razão era a inquietação interna entre executivos farmacêuticos, zero confiantes de que as pessoas se injetariam para perder peso — e, sim, entre cientistas uma vez que Holst, incertos sobre o que exatamente estavam tratando.

Obesidade: uma doença em si?

Para encetar, não há incerteza de que a obesidade está ligada a todos os tipos de outras doenças, uma vez que diabetes tipo 2, cancro, doenças cardíacas e AVC, para reportar algumas. No entanto, isso não significa que o vínculo sempre exista para todos ou que a obesidade seja por si só a culpada. Por fim, há muitas pessoas que têm obesidade, mas não apresentam evidências de doença cardíaca ou diabetes. Sua pressão arterial é normal e não tomam medicamentos. Não há anormalidades em seus exames de sangue ou prejuízos em sua função física normal. Sua única doença é um IMC saliente — muito peso para sua profundidade.

Quando perguntei a Karin Conde-Knape, patrão de desenvolvimento de medicamentos da Novo Nordisk, obreiro do Ozempic e Wegovy, sobre isso, ela sorriu e disse: “sim, nós os chamamos de ‘obesos felizes’”. A preocupação, ela acrescentou, é que “esses pacientes estão em uma trajetória para desenvolver essas outras doenças”.

Conde-Knape sugeria que a obesidade ainda deveria ser classificada uma vez que uma doença porque inevitavelmente levará a problemas — mesmo que não no momento. Porquê as coisas estão agora, muitas organizações médicas importantes, incluindo a Associação Médica Americana e a Organização Mundial da Saúde, concordariam com ela, mas ainda é um tópico extremamente polarizador que se tornou mais urgente do que nunca com a introdução desses medicamentos.

Histórico falho do IMC

Um estudo publicado no Lancet esta semana projeta que em 2050, 43,1 milhões de crianças e adolescentes nos Estados Unidos e 213 milhões de adultos estarão com sobrepeso ou obesidade. E ainda assim, em uma estação em que podemos medir o tamanho de partículas de pequenas moléculas lipídicas e genotipar tumores, é notável que ainda confiemos em um método primitivo divulgado uma vez que IMC para diagnosticar obesidade.

O IMC, ou índice de tamanho corporal, é medido com uma fórmula utilizada pela primeira vez há quase 200 anos, quando matemáticos – não médicos – tentavam mandar o peso ideal para os humanos; mais especificamente, “as características quantificáveis do varão normal”.

Exclusivamente homens europeus foram incluídos nas medições originais – sem mulheres, sem crianças. Foi somente mais de centena anos depois, na dez de 1950, que as companhias de seguros perceberam que mais de suas reivindicações vinham de pessoas obesas. Antes disso, no entanto, não havia reciprocidade reconhecida entre IMC e saúde universal. O IMC nem sequer distingue entre tamanho muscular e tamanho gorda. É por isso que a pessoa mais em forma, mais definida e consciente da saúde que você conhece ainda pode ser considerada obesa.

Holst, junto com outros, disse que uma medida melhor da obesidade pode ser o simples uso de uma fita métrica para verificar a relação cintura-quadril, que pode calcular a gordura visceral, além do índice de tamanho corporal.

As lições do GLP-1

O debate sobre se a obesidade deve ser considerada uma doença, mormente quando medida pelo IMC, provavelmente continuará. Mas há uma extensão de concordância que encontrei com quase todos com quem conversei sobre o tema: assim uma vez que a depressão e o vício são agora descritos uma vez que doenças do cérebro, os cientistas estão cada vez mais dizendo o mesmo sobre a obesidade – que, para muitas pessoas, ser obeso não é uma escolha ou revérbero de falta de força de vontade. E, curiosamente, pode ser esta novidade classe de medicamentos que realmente reforçou leste ponto.

Veja o porquê.

As moléculas GLP-1 são descritas uma vez que hormônios pós-nutrientes, significando substâncias que o corpo humano libera depois consumir víveres. Coletivamente, elas estimulam seu pâncreas a produzir mais insulina, diminuem a velocidade com que o maná se move para seus intestinos e ativam áreas no cérebro que fazem você se sentir referto ou saciado.

Porquê neurocientista, achei leste último ponto particularmente fascinante. Acontece que algumas pessoas nunca se sentem realmente satisfeitas, não importa quantas calorias tenham consumido. Em vez disso, elas têm um jacente e enlouquecedor diálogo sobre comida em seus cérebros. Mesmo enquanto estão comendo uma repasto, já estão pensando na próxima, em vez de se sentirem verdadeiramente saciadas. É segmento da razão pela qual elas continuam a manducar muito mais calorias do que precisam. Para elas, os medicamentos GLP-1 podem literalmente silenciar essas vozes em suas cabeças.

A alegria da comida

Holst também está muito focado neste mecanismo pessoal dos medicamentos GLP-1, mas se preocupa que isso possa ir longe demais.

Durante uma repasto de moca e saborosos pastéis, ele me disse que esses medicamentos parecem tirar a alegria da comida de algumas pessoas. É talvez sua maior preocupação. As pessoas param de socializar tanto, ele me disse, sabendo que não terão rafa para o jantar. Elas também podem permanecer muito magras muito rápido e ter a flacidez da pele e a fadiga associadas. Para outros, é a perda de tamanho muscular magra que acompanha sua perda de peso e os coloca em maior risco de quedas. Porquê os medicamentos funcionam retardando a digestão, a terrível constipação se torna um efeito paralelo que é demais para alguns suportarem.

Considere isto: Mais da metade das pessoas que começam esses medicamentos acabam parando em somente 12 semanas. Para alguns, os medicamentos são muito caros e podem eventualmente se tornar financeiramente inacessíveis. Outros desenvolvem tolerância aos medicamentos e, com o tempo, eles podem parar de funcionar tão muito. Mas, para muitas pessoas, são esses efeitos colaterais – incluindo a perda da alegria – que impulsionam sua insatisfação com os medicamentos.

E novamente, foi essa perda de alegria que era particularmente preocupante para Holst. “É um preço eminente a se remunerar”, ele me disse.

Ozempic é ideal para você?

Por enquanto, a pergunta continua: Quem deve considerar tomar esses medicamentos? Devo testar esses medicamentos?

Não há incerteza de que para a maioria das pessoas, exercícios regulares e alimento adequada ainda é a melhor estratégia para perda de peso e saúde universal. Dietas ricas em fibras, por exemplo, tendem a liberar mais GLP-1 oriundo. Entre as pessoas que tomaram medicamentos GLP-1 e pararam, aquelas que mais conseguiram manter o peso perdido haviam incorporado mudanças significativas no estilo de vida.

A maioria das pessoas recupera o peso depois interromper os medicamentos, mas, importante ressaltar, não todas as pessoas e nem todo o peso. Para aqueles que conseguem manter o peso, esses medicamentos não foram uma solução para toda a vida, mas sim um impulso motivacional para ajudar a virar sua trajetória de obesidade.

Sim, ainda temos muito trabalho pela frente para definir e calcular melhor a obesidade. Foi isso que Holst realmente queria que eu soubesse depois suas décadas de trabalho sobre o tema. Enquanto isso, no entanto, esses medicamentos podem finalmente oferecer uma tábua de salvação para aqueles que verdadeiramente lutaram por tempo demais.